降脂功能红曲因含有莫那可林(monacolin)类物质,具有调节血脂的功能,现已广泛用于保健品及功能食品。项目用基因工程方法构建莫那可林高产红曲霉工程菌,优化工程菌发酵条件,建立降脂功能红曲制备新工艺。通过增加红曲霉莫那可林生物合成途径特异性正调控基因(如lovE、mhK基因)拷贝数,使莫那可林生物合成途径相关基因的表达增加,提高红曲霉莫那可林的产生量;通过构建组成型和(或)诱导型的表达载体,改变莫那可林途径特异性正调控基因表达模式,使莫那可林生物合成途径相关基因持续表达或诱导表达,从而获得莫那可林高产工程菌株、实现莫那可林产生过程可控的降脂功能红曲发酵工艺。同时,研究调控基因表达与莫那可林生物合成相关基因表达、产物合成之间的关系及其调控机制。莫那可林与许多抗生素同属聚酮类化合物,其生物合成途径及调控方式类似,项目研究可为遗传工程改良抗生素等次生代谢产物生产菌种提供理论支持。 |