生物医药技术
研究动向:ECE-1c作为抗心肌肥大药物筛选靶标的构建及特异性抑制剂研发
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 中山大学药学院 |
| 研究者： | 唐富天 |
| 研究领域: | |
| 医药生物技术 | |
| 内容简介: | |
| 内皮素-1是介导心肌肥大的重要信号分子，内皮素转化酶（ECE）是其生成的限速酶，也是研究开发新药的重要靶点。我们发现高血压病人循环血内皮细胞、自发性及腹主动脉缩窄型高血压心肌肥大大鼠心肌组织主要是ECE-1c亚型表达增加，并且以分离纯化的高血压大鼠肥大心肌ECE-1c亚型为靶标，筛选出数个能有效防治高血压大鼠心肌肥大的先导物。本课题主要①构建人源性ECE-1c亚型药物筛选靶标基因真核表达载体，转染CHO细胞建立稳定表达细胞系，并对表达产物ECE-1c进行鉴定及纯化；②对纯化的重组ECE-1c进行结构生物学及酶促动力学分析，探讨其作为药物筛选靶标的构象特点及最适反应条件，并以其作为药物筛选靶标，对前期筛选出的先导物进行酶促反应效价分析。本课题一方面为前期筛选出的ECE-1c抑制剂的开发提供更可信的资料，更重要的是为正在建设的化合物库及活性物质库的筛选提供重要的人源性ECE-1c亚型特异性靶标 | |
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