生物医药技术

研究动向:gp120靶向性抗HIV药物LCVN的PEG修饰及中试研究
研究时间: 2010
研究单位: 暨南大学生命科学技术学院
研究者: 熊盛
研究领域:
医药生物技术
内容简介:

      LCVN是本课题组构建的蓝藻抗病毒蛋白N(CVN)的衍生物,能特异性高亲和力靶向HIV-1表面糖蛋白gp120,抑制病毒的穿入和在细胞间的传播,同时具有特殊的热稳定性和化学稳定性,是一种极有前景的抗HIV候选药物。

      LCVN序列特殊,难以重组表达。除本课题组外,尚未有LCVN及CVN在大肠杆菌细胞质中获得可溶表达的报道;此外作为一种异源多肽,LCVN存在半衰期短、引起免疫应答等缺点。本项目在前期工作组中,通过SUMO和His双标签系统,解决了在大肠杆菌中高效表达LCVN和CVN这一关键难题;设计并构建的N端有15个亲水氨基酸延伸的LCVN,其抗病毒活性比CVN更强,细胞毒性更低;前期工作已发表论文1篇,申请专利2项,并受邀在Apply Microbio Biotechnol上撰写特约综述1篇。

      为进一步改善LCVN的成药性,本项目拟对LCVN进行N末端定点PEG修饰,探索其最佳修饰条件,并进行中试放大,同时研究其质量标准、活性测定体系、初步药代特性和免疫原性。本项目完成后,将为新型抗HIV药物PEG-LCVN的全面临床前研究提供物质材料和成药性依据,同时产出相关论文和专利。




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