生物医药技术

研究动向:重组人伽马干扰素腺病毒抗肝纤维化的研究
研究时间: 2006
研究单位: 中山大学肿瘤防治中心
研究者: 李鸿立
研究领域:
医药生物技术
内容简介:
各种慢性肝病都会引起肝纤维化产生,目前尚未有确行有效的治疗方法和药品。干扰素γ(IFNγ)通过其抗病毒作用,对肝星状细胞的活化、增生和分泌细胞外基质具有很强的抑制作用,能抑制胶原合成,促进胶原降解,而具有抗肝纤维化作用。由于目前应用的重组干扰素γ蛋白制剂半衰期短,生物活性低,生产成本高,限制了其发挥治疗效应。本项目通过构建携带人干扰素γ(hIFNγ)基因的腺病毒(Ad-hIFNγ),在体内外实验中验证其抗肝纤维化治疗效果,并进行临床前药代动力学、毒理学及安全性研究以及Ad-hIFNγ的中试生产研究。本项目的特色和创新是通过Ad-hIFNγ静脉给药,利用腺病毒的天然靶向性,使基因药物大多数聚集在肝脏内表达,从而充分发挥其抗肝纤维化治疗效应;能长时间高效表达hIFNγ蛋白,克服了蛋白药物需多次注射引起的不便;此外,腺病毒载体利用真核细胞系统表达加工的蛋白,能充分进行磷酸化、糖基化、折叠等体内修饰加工,与原核系统生产的蛋白相比,具有更高的生物学活性。该产品研发成功后将带来良好的社会效益,并产生巨大的经济效益。



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