生物医药技术
研究动向:毒品成瘾分子基础及其RNA干扰药物的研究
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 南方医科大学基础医学院 |
| 研究者： | 张璐 |
| 研究领域: | |
| 医药生物技术 | |
| 内容简介: | |
| 毒品成瘾的核心问题是长期使用毒品后，中枢神经系统产生可塑性变化，而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化。本研究针对阿片类毒品成瘾时靶分子表达的变化，应用多巴胺受体基因敲除小鼠动物模型，主要研究：①筛选、查明急性吗啡作用下的早期关键靶蛋白分子。②筛选、查明吗啡长期作用下的晚期关键靶蛋白分子。③应用RNAi技术制备出特异性RNA干扰药物进行治疗研究。关键技术：①急性、慢性吗啡动物模型的建立②急性吗啡作用下早期靶分子的筛选鉴定③吗啡长期作用下晚期靶分子的筛选鉴定: Microarray分析、Real-time PCR等④针对筛选到的靶分子的RNA干扰药物的设计及治疗研究。特色与创新：① 激活多巴胺系统是包括鸦片、大麻和可卡因等在内的多种毒品成瘾的共同神经生物学特点。本研究针对多巴胺受体，筛选吗啡作用下细胞内多巴胺受体通路上的靶分子，这些靶蛋白在毒品成瘾的发生发展中起关键作用，从而有助于找到戒断阿片类毒品成瘾的有效方法。②应用基因敲除动物模型研究毒品成瘾，可以有效地克服拮抗剂与激活剂缺乏特异性的问题。本研究应用D1和D3基因敲除小鼠模型，克服了传统方法的局限，提供更切实可靠的结果。③ RNAi是近年发展起来的针对特定分子进行表达干扰的一项技术。本研究拟针对筛选到的靶分子制备相应的RNA干扰药物，进行治疗研究，进一步验证筛选到的靶蛋白分子，力图寻找到有效的治疗阿片成瘾的RNA干扰药物。研究成果可申请专利。 | |
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