GM-CSF/TNFa膜修饰的异体前列腺癌细胞治疗性疫苗的临床前研究

研究动向:GM-CSF/TNFa膜修饰的异体前列腺癌细胞治疗性疫苗的临床前研究

研究时间：	2006
研究单位：	南方医科大学生物技术学院
研究者：	高基民
研究领域:
医药生物技术
内容简介:
获得高比活的、链亲和素标记的GM-CSF 和 TNFa；将GM-CSF/TNF-a “锚定” 在PC-3或LNCaP前列腺癌细胞表面，制备GM-CSF/TNF-a 膜修饰的异体前列腺癌细胞株治疗性疫苗；完成体细胞治疗的临床前试验（如毒性试验、致瘤性试验和体内外疫苗有效性测定等）。关键技术在于中试规模获得高比活的、链亲和素标记的GM-CSF 和 TNFa（我们已能在实验室规模生产出高比活的这些制剂）。原理创新：与通常分泌游离的GM-CSF相比较，“锚定”在肿瘤细胞表面的GM-CSF通过其桥梁作用，可使肿瘤细胞与树突状细胞更加紧密地接触，从而显著提高树突状细胞对肿瘤（相关）抗原的提呈效率，促进机体产生更为有效的抗肿瘤免疫反应。结构创新：使多种具有免疫协同作用的基因重组细胞因子（如GM-CSF 和 TNFa）和基因重组免疫共刺激分子同时迅速永久地固定在同一肿瘤细胞表面，且固定的量可进行相应的控制，从而可确保瘤苗在回输后能较长时间地维持其有效性；制备方法简单，易于工业化生产。