生物医药技术
研究动向:组织型纤溶酶原激活剂(tPA)突变体的制备及其溶栓作用的研究
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 广东省人民医院 |
| 研究者： | 林曙光 |
| 研究领域: | |
| 医药生物技术 | |
| 内容简介: | |
| 人组织型纤溶酶原激活剂(htPA)在缺血性脑中风和急性心急梗死等治疗方面均是最佳选择药物之一，但存在一定的缺陷，天然tPA半衰期很短、溶栓能力及其特异性等均有待进一步提高。本项目将在已建立的一系列含1-7个突变的tPA突变体及其性质研究（已获发明专利）的基础上，利用DNA定点突变技术建立5种含不同突变组合的tPA分子，在毕赤酵母中表达出有生物学活性的tPA突变体，通过一系列的体外、体内实验鉴定并筛选出半衰期长、具纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI1）抗性和血栓靶向性的tPA突变体。利用PCR引物拼接技术对选定的tPA分子进行酵母偏爱密码子改变，优化酵母表达条件并进行实验室小试、中试生产tPA；利用大鼠、兔、犬等动物进行药效学、药代动力学和毒理学实验，评价tPA突变体的稳定性和安全性。 目前，我国尚无拥有自主知识产权的tPA突变体上市，临床上使用的tPA生物产品价格昂贵，稳定性、特异性差。本项目是在已获专利保护的tPA突变体研究基础上，针对临床上使用的tPA需要解决的问题进行深入研究。研究目标是获得成本低，稳定性好、溶栓能力强、特异性高的拥有自主知识产权的tPA突变体，完成实验室中试，为后续的产业化生产和新药临床试验做好准备。 | |
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