生物医药技术
研究动向:管家基因替代耐药基因的平衡致死系统Hp活菌疫苗的研制
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 南方医科大学南方医院 |
| 研究者： | 程天明 |
| 研究领域: | |
| 医药生物技术 | |
| 内容简介: | |
| 主要研究内容：本研究拟利用管家基因替代耐药基因的无抗性平衡致死系统完成表达尿素酶B单位的减毒鼠伤寒沙门菌疫苗的构建工作并在小鼠活体内评价其安全性及免疫治疗效果及治疗机制，为无抗性的平衡致死Hp活菌疫苗的研制奠定基础。拟解决的关键技术问题：表达尿素酶B单位的减毒鼠伤寒沙门菌疫苗的构建工作。创新点：1目前的Hp疫苗多为亚单位蛋白联合黏膜佐剂，存在下列问题：其一，由于黏膜佐剂CT和LT的毒性，必须寻找对人类无毒的免疫佐剂；其二，肠道免疫需亚单位疫苗的量达到毫克级，而且需多次免疫，这样生产亚单位疫苗所需的下游发酵及纯化的技术及设备复杂，导致成本昂贵。因此迟迟不能应用于临床。本研究采用活菌载体疫苗解决了上述问题，因为活菌可以有佐剂作用，同时可以在体内不断释放抗原，单次免疫即可达到免疫效果，而且生产技术设备简单，这样在解决了佐剂问题的同时，又解决了口服亚单位疫苗成本昂贵的问题。2国内已经有减毒伤寒沙门氏菌株用于Hp活菌疫苗的研制，但均含有耐药基因，如含有抗氨苄青霉素的基因或抗其他抗生素的基因，仅能用于动物实验研究，不能用于临床研究，即不可能在人体推广使用。本研究所使用的管家基因代替耐药基因的活菌载体，已被国外学者用来表达乙肝病毒core pre S蛋白并在成年妇女志愿者体内成功激发机体全身性和粘膜性免疫应答。综上，该系统的使用使Hp活菌疫苗用于人体成为可能，目前国内外除项目本课题组外，还未见该系统用于Hp活菌疫苗的研制。 | |
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