生物医药技术
研究动向:慢病毒表达的shRNA稳定抑制转基因小鼠体内HBV的实验研究
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 中国人民解放军第四五八医院 |
| 研究者： | 任向荣 |
| 研究领域: | |
| 医药生物技术 | |
| 内容简介: | |
| 乙型肝炎是严重危害人民健康的顽疾，目前尚无特效治疗药物，尤其是抗病毒方面，现用的药物都存在很多缺陷。RNA干扰（RNA interference, RNAi）被认为是一种很有潜力的治疗病毒性疾病的新技术。细胞和动物水平的实验均证明RNAi能有效抑制HBV的蛋白质表达和病毒复制。本课题负责人曾在《Journal of Hepatology》上发表文章，表明shRNA表达载体整合到2.2.15细胞的基因组上后，可以持续抑制HBV的蛋白表达和病毒复制。本研究拟在前期工作的基础上，运用已经证明有效的HBV序列，构建慢病毒载体，感染HBV转基因小鼠，通过抗病毒指标的检测，在动物水平验证持续表达的shRNA是否能持续抑制小鼠体内HBV的复制，为RNAi用于临床提供更有力的证据，同时为RNAi抑制动物体内HBV的机制研究建立平台。本项目的关键技术有：高滴度非复制性慢病毒的制备，抗病毒活性检测及机理研究。项目的特色和创新之处：（1）利用慢病毒载体表达shRNA进行动物实验，提高转染效率；（2）引入可诱导表达调控元件，进一步明确RNAi的抑制效果，根据需要调节抑制作用的大小；（3）以HBV转基因小鼠作为实验对象，通过shRNA表达载体与小鼠基因组的整合，以期能对HBV的表达和复制起到持续、稳定的抑制作用，为RNAi用于慢性乙型肝炎的治疗提供实验依据。 | |
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