促肝细胞生长素(PHGF)是我所自主创新研发的从乳猪肝中提取的一类生化药物,主要用于乙肝的治疗,具有降酶、降黄等作用,能降低血清总胆红素和升高白蛋白水平,具有促进肝细胞生长、改善肝纤维化等作用。国内外分别从乳猪肝中分离出肝细胞因子HGF、肝细胞刺激因子HSS两大类物质,所报道的活性物质分子量不一,纯度不一。PHGF为多组分混合物。为得到高活性、纯度高的单组分物质和开发新的药物提供依据而提出本项目。
目前已经利用C18柱在HPLC上对PHGF指纹图谱分离出55个左右的组分,拟进一步进行浓缩、脱盐处理后,对PHGF中各组分进行类别鉴定(蛋白质,核酸等),通过MTT法筛选有效组分,流式细胞术研究有效组分对细胞生长周期的影响,并对肽类单组分通过LC/MS/MS进行氨基酸序列分析,经过氨基酸序列相似度分析,对肽类单组分定性,并利用HPLC对PHGF中有效组分定量。
本研究首次对PHGF指纹图谱组分鉴定,并通过该研究分离到单组分活性物质及比例,可提高现有药物促肝细胞生长素的质量标准,进一步提高药品的有效性和安全性,以此可进一步开发新的创新药物。 |