山东特瑞林医药科技发展有限公司 联系人：张颖 电话：0531-82687221；15053136180 email：zhangyingjinan@126.com 【项目名称】米诺膦酸及片 【剂型】原料、片剂 【类别】化药3+3类 【规格】1 mg /片 【药品名称】 通用名：米诺膦酸水合物 英文名称：Minodronate 化学名称：1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基)双膦酸一水合物 化学结构式： CAS: 180064-38-4 分子式：C9H12N2O7P2・H2O 分子量：340.16 【药理作用】 米诺膦酸为双膦酸类药物，体外和动物试验表明可强烈抑制破骨细胞及破骨细胞吸收功能，减少骨细胞的转换。 【适应症】骨质疏松症 【用法用量】成年人口服每次1mg/片每日一次，口服30分钟后才能服用食物，且忌禁与其他药物同时服用。 【国内外上市信息】 Astellas和小野公司的口服米诺膦酸水合物（商品名Bonoteo／Recalbon）2009年在日本获批准用于治疗骨质疏松。对于每日服用一次的该药来说，此次批准在全球尚属首次。当地的I期临床试验显示，与安慰剂相比，该药在脊柱骨折发生率方面有显著获益。同时公司还强调了lmg/片本品在肠胃副作用方面有很大的减少和高度有效。 【药审中心情况】 目前国内无企业申报，也无进口申报信息。 【临床疗效】 骨密度试验： 服用本药（122例）更年期骨质疏松症患者和48例双盲第三阶段试验（骨密度测试），，平均腰椎骨密度的变化（服用前为100%）为106.0％（服用后），股骨近端骨总密度变化为103.6％（服用后），因此证实了这种药物增加骨骼密度的效果。此外，这种药物促使骨吸收指标（尿N -末端肽I型胶原交联：尿曲酮）降低，证实该药抑制骨吸收。 治疗周期 腰椎骨质密度平均变化（服用前100%） 12周 103.3％（121例） 24周 104.6%（121例） 36周 105.5％（120例） 48周 106.0％（119例） 最后评价1 106.0％（122例） （1）终止剂量48周时间 骨折试验 更年期骨质疏松症患者为期两年的双盲三期临床试验（骨折试验），药物组椎体骨折的发生率与安慰剂组（累计）分别为0.4％，24.0％(相对危险减少59 ％），证实此药防止骨折比安慰剂效果更好。（Log - rank检验：P〈0.0001） 药物组（n=339） 安慰剂组（n=328） 椎体骨折的发生率（累计）2 10.4％ 24.0％ 新的脊椎骨折发生率（累计）3 7.8％ 18.5％ 发病治疗24周后脊椎骨折发生率（累计）2 4.7％ 16.6％ （2）新的骨折+加剧现有骨折（3）只有新的骨折 在这两年内，本药物组（83例），腰椎骨密度年的平均增长率（服用前100％）为108.3％（最后评价4）），显然比安慰剂增长快（t检验：P〈0.0001），继续进行进一步的试验延期至3年，本药物组（194例）脊椎骨折的发生率（累计）为12.4％。本药组每年腰椎骨折的发生率（每年累计）分别为6.7％，3.6％，3.2％。本药物组（56例）三年内腰椎骨密度年的平均增长率（服用前100％）为110.3％（最后评价5）。[（4）在终止剂量104周（5）在终止剂量156周的时间] 【专利情况】 经检索本品化合物专利EP354806为1993年之前的专利，在中国其同族专利（CN1040590 杂环双膦酸衍生物），该专利已专利权的终止。中国合成专利CN101531681 一种高纯度的米诺膦酸及其制备方法由北京德众万全医药科技有限公司于2008.03.10申请，法律状态：2009.09.16公开。我们已经对以上专利进行了充分重视和细致分析，可保证所申报产品不涉及专利侵权问题。 【市场前景预测】 人类即将进入一个前所未有的老龄化社会，而我国60岁以上人口逐年增加，作为老年常见病之一的骨质疏松等骨与钙代谢疾病的成为一个巨大的社会问题。这类疾病的显著特征是骨吸收因病理或者生理因素超过骨的形成而造成单位体积内骨量减少，骨强度减弱，血钙含量升高等病症。自阿仑膦酸等含氮双膦酸临床上广泛应用于骨质疏松等骨与钙代谢疾病以来，含氮双膦酸类化合物因其独特的作用机制倍受关注。相继开发了一些双膦酸类药物，而米诺膦酸是在一种新型杂环双膦酸类化合物，用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高血症，其抑制骨吸收活性分别是阿仑膦酸和帕米膦酸的10倍和100倍。因此本品具有非常大的市场潜力，在国内开发本品具有广阔的市场前景